Ignacio Melero, de la Clínica Universidad de Navarra: “Hasta el 20% de pacientes con cáncer logra un beneficio clínico relevante”
Una nueva estrategia contra el cáncer ha ofrecido resultados esperanzadores para un grupo especialmente complejo de pacientes: aquellos cuyos tumores avanzados habían dejado de responder a la inmunoterapia convencional y que ya no disponían de otras opciones terapéuticas. El seguimiento de un ensayo clínico internacional ha confirmado ahora que bloquear una determinada proteína puede permitir que el tratamiento vuelva a resultar eficaz.
La investigación, liderada por el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), ha demostrado beneficios clínicos importantes en entre un 15% y un 20% de los pacientes tratados. En algunos casos se han registrado incluso respuestas radiológicamente completas y duraderas, según ha destacado el doctor Ignacio Melero.
Una nueva oportunidad frente a la resistencia a la inmunoterapia
El trabajo ha estudiado el bloqueo de la proteína GDF-15 mediante el anticuerpo monoclonal visugromab. El seguimiento a largo plazo ha confirmado la efectividad de esta estrategia en una parte de los pacientes con cáncer avanzado que ya habían dejado de responder a los tratamientos convencionales de inmunoterapia.
La investigación comenzó en 2021 y los nuevos datos se han obtenido cuando más del 90% de los participantes había finalizado ya el tratamiento. Los primeros resultados de esta estrategia pionera se publicaron hace dos años en la revista Nature, mientras que el nuevo seguimiento se ha publicado en Journal of Hematology & Oncology.
Qué papel tiene la proteína GDF-15
La GDF-15 es una proteína cuyos niveles aumentan cuando las células tumorales se encuentran sometidas a estrés y que aparece frecuentemente en concentraciones elevadas en la mayoría de los subtipos de cáncer. Su presencia está siendo estudiada como biomarcador, ya que una concentración alta puede relacionarse con una enfermedad más avanzada y con una menor capacidad del sistema inmunitario para atacar el tumor.
El objetivo de los investigadores ha sido comprobar a largo plazo si bloquear esta proteína podía revertir la resistencia a la inmunoterapia. Para ello se ha utilizado una combinación de dos anticuerpos monoclonales, nivolumab y visugromab, en pacientes cuyos tumores habían recaído o progresado durante un tratamiento previo.
Ignacio Melero destaca los resultados obtenidos
“El estudio ha pretendido comprobar si el bloqueo de GDF-15 podía revertir la resistencia a la inmunoterapia y generar respuestas tumorales profundas y duraderas en diversos tipos de cáncer. Los datos de biomarcadores son prometedores y es posible que pronto podamos identificar a los pacientes que se benefician del tratamiento”, ha explicado el Dr. Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra y del Cima Universidad de Navarra.
El ensayo ha incluido a 77 pacientes. De ellos, 28 padecían carcinoma hepatocelular, 27 carcinoma urotelial y otros 22 cáncer de pulmón no microcítico no escamoso. Todos han recibido la combinación de los dos fármacos hasta la progresión de la enfermedad o hasta la aparición de una toxicidad inaceptable.
Entre un 15% y un 20% obtiene un beneficio relevante
La principal variable analizada ha sido la tasa de respuesta objetiva, es decir, el número de pacientes que ha conseguido una reducción relevante del tumor. Los resultados han confirmado que un grupo de pacientes que anteriormente era refractario a la inmunoterapia ha vuelto a responder al tratamiento.
“El tratamiento ha demostrado ser muy seguro para los pacientes y ha conseguido que entre el 15% y el 20% de los que eran refractarios a la inmunoterapia convencional obtengan un beneficio clínico relevante, incluso con respuestas radiológicamente completas y duraderas”, ha destacado Melero.
La Dra. María Rodríguez Ruiz, especialista en Oncología Radioterápica de la Clínica Universidad de Navarra, ha incidido también en las posibilidades que abre este trabajo. “Esta línea de investigación tiene gran potencial para mejorar notoriamente el tratamiento de enfermedades oncológicas muy prevalentes”, ha señalado.
El estudio internacional ha estado esponsorizado por la farmacéutica alemana Catalym, ha sido liderado por el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y ha contado con la participación de varios hospitales españoles. Los nuevos resultados consolidan así una estrategia encaminada a encontrar alternativas para pacientes con tumores avanzados que han agotado otras opciones terapéuticas.