Científicos de Navarra dan con una pista para mejorar los tratamientos de inmunoterapia en pacientes con cáncer
El equipo de Oncoinmunología de Navarrabiomed ha descrito cómo interactúan PD-1, LAG-3 y MYC, un hallazgo que puede abrir nuevas vías terapéuticas frente a la resistencia tumoral.
Navarrabiomed ha identificado una nueva ruta molecular en cáncer que puede ayudar a entender por qué algunos pacientes no responden a las inmunoterapias biológicas convencionales. El hallazgo, liderado desde Navarra, ha abierto nuevas vías de estudio para mejorar futuros tratamientos oncológicos y combatir la resistencia del sistema inmune frente al tumor.
El trabajo lo ha desarrollado el equipo de la Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed, que ha descrito la interacción de las moléculas PD-1, LAG-3 y MYC. La investigación se ha publicado recientemente en la revista científica Signal Transduction and Targeted Therapy y la han liderado los doctores Luisa Chocarro, David Escors y Grazyna Kochan.
Las inmunoterapias biológicas que se aplican en los hospitales buscan activar el sistema inmunitario del paciente con cáncer para reforzar sus defensas frente al tumor. Sin embargo, en algunos casos estos tratamientos no funcionan porque el propio sistema inmune desarrolla mecanismos de resistencia que impiden una respuesta eficaz.
Uno de esos mecanismos se relaciona con la molécula LAG-3, presente en los linfocitos, un tipo de células esenciales para la defensa del organismo. Esa resistencia se considera uno de los obstáculos más importantes para que las inmunoterapias convencionales logren destruir las células tumorales.
En este contexto, el equipo de Navarrabiomed ha utilizado técnicas de alto rendimiento para estudiar cómo actúa LAG-3 a nivel molecular en los linfocitos del sistema inmunitario en pacientes con cáncer. El estudio ha permitido caracterizar por primera vez con gran detalle cómo funciona esta molécula por sí sola y también en combinación con PD-1.
La investigación ha descubierto que la cooperación molecular entre LAG-3 y PD-1 está regulada por la inhibición de MYC, otra molécula de gran importancia en cáncer. Ese proceso provoca que los linfocitos pierdan capacidad para reconocer y eliminar las células tumorales, lo que ayuda a explicar la falta de respuesta a algunos tratamientos.
Además, esta inhibición de MYC se ha validado en linfocitos infiltrantes de tumor que expresan PD-1 y LAG-3, así como en datos genómicos públicos de más de 500 pacientes con cáncer. ¿Por qué algunos tratamientos prometedores dejan de funcionar en determinados enfermos? Este trabajo ofrece una nueva pista molecular para responder a esa pregunta.
Según ha explicado Navarrabiomed, el estudio plantea por primera vez una nueva vía molecular por la que los linfocitos fallan en su intento de destruir el tumor. A partir de este avance, el centro biomédico de Navarra ha abierto la puerta a seguir investigando estos mecanismos y a desarrollar nuevas terapias capaces de contrarrestarlos.
La investigación se ha realizado en colaboración con el servicio científico-técnico de Proteómica de Navarrabiomed. Además, ha contado con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer, el Instituto de Salud Carlos III, el Gobierno de Navarra y la Unión Europea.
Junto a la publicación reciente del artículo científico, los resultados ya se habían difundido durante 2025 en el congreso internacional ESMO Molecular Analysis for Precision Oncology (MAP), organizado por la Sociedad Europea de Oncología Médica en París. De esta manera, el hallazgo impulsado desde Navarra ha empezado a ganar visibilidad en uno de los principales foros internacionales de investigación oncológica.