La investigación ha identificado seis grupos según su perfil metabólico y ha detectado un subtipo con peor pronóstico y posibles vulnerabilidades para nuevos tratamientos.
Un equipo de investigadores del Cima, Tecnun y la Clínica Universidad de Navarra ha desarrollado un nuevo sistema para clasificar el mieloma múltiple a partir del perfil de expresión de genes metabólicos de las células tumorales. El trabajo ha permitido identificar a pacientes con peor pronóstico mediante alteraciones relacionadas con el metabolismo.
El estudio, realizado en el marco del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, ha analizado cómo se comportan los genes vinculados al metabolismo de las células tumorales. Los resultados han confirmado que estas diferencias pueden aportar información adicional sobre la evolución de la enfermedad.
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre caracterizado por una gran heterogeneidad. Esta diversidad provoca que los pacientes puedan responder de forma diferente a los tratamientos.
“En este estudio hemos analizado el perfil de expresión de genes metabólicos, es decir, el comportamiento de los genes relacionados con el metabolismo de las células tumorales”, ha explicado el doctor Xabier Agirre, investigador principal del Grupo de Epigenética del Cima y codirector del trabajo.
Agirre ha señalado que las células tumorales tienen capacidad para reprogramar su metabolismo con el objetivo de obtener la energía y los recursos necesarios para crecer y sobrevivir. Este fenómeno ya se había estudiado ampliamente en tumores sólidos, pero todavía se desconocía su papel en tumores hematológicos como el mieloma múltiple.
Los científicos han analizado grandes conjuntos de datos de expresión génica de pacientes. Este análisis, denominado transcriptoma metabólico, ha mostrado una importante diversidad en la actividad de estos genes y ha permitido establecer seis grupos diferentes de expresión metabólica.
La doctora Naroa Barrena, investigadora postdoctoral en Tecnun y co-primera autora del estudio, ha explicado que estos seis grupos se encuentran asociados a determinadas vías metabólicas y alteraciones citogenéticas.
Una de las principales aportaciones de la investigación es que esta clasificación ofrece información complementaria a las categorías de riesgo que ya se utilizan para estudiar el mieloma múltiple. El perfil metabólico permite observar características de la enfermedad que no aparecen completamente reflejadas en las clasificaciones genéticas convencionales.
El doctor Felipe Prósper, codirector del Programa de Hemato-oncología del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y jefe de grupo de CIBERONC, ha destacado esta capacidad del nuevo sistema para ampliar la información disponible sobre cada paciente. Los resultados se han publicado en la revista científica Blood Cancer Journal.
La investigación ha identificado seis grupos con diferentes características en la expresión de genes metabólicos y distintas alteraciones genéticas. Entre los principales resultados, los científicos han conseguido diferenciar dos comportamientos dentro del llamado mieloma hiperdiploide.
En concreto, este tipo de mieloma se ha dividido en los grupos MM5 y MM6, que han presentado diferencias significativas tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia global. El grupo MM5 ha mostrado el peor pronóstico.
“Nuestro análisis apunta a que determinados programas celulares y metabólicos podrían contribuir a definir la evolución de este subgrupo de pacientes”, ha explicado el doctor Francisco Javier Planes, director de Tecnun y codirector del trabajo.
El estudio también ha permitido localizar posibles puntos débiles de las células tumorales que podrían aprovecharse en el futuro para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Entre ellos ha destacado ACSL1, un gen relacionado con el metabolismo celular.
La investigación sugiere que ACSL1 desempeña un papel relevante en las características biológicas del grupo MM5. Su actividad afecta al metabolismo y al funcionamiento de las mitocondrias, las estructuras celulares responsables de producir buena parte de la energía que necesita la célula.
La doctora Edurne San José-Enériz, investigadora asociada del Grupo de Investigación de Epigenética del Cima y co-primera autora del trabajo, ha explicado que la eliminación o inhibición de ACSL1 puede reducir la capacidad de proliferación de las células de mieloma.
Además, la inhibición de ACSL1 ha hecho que las células de mieloma múltiple sean más sensibles a los inhibidores de la familia BCL-2, un grupo de fármacos que actúa sobre mecanismos relacionados con la supervivencia de las células tumorales.
Estos resultados han situado a ACSL1 como una posible diana terapéutica para los pacientes incluidos en el grupo MM5. La investigación abre así una línea de estudio sobre tratamientos adaptados a las características metabólicas de cada paciente.
El trabajo se ha realizado dentro del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y de CIBERONC. Ha contado con financiación pública del Ministerio de Ciencia e Innovación, del Departamento de Ciencia, Universidades e Innovación del Gobierno Vasco y del Gobierno de Navarra.
También han colaborado entidades privadas y sociales, entre ellas la Asociación Española Contra el Cáncer y la Paula and Rodger Riney Foundation.
