La Clínica Universidad de Navarra (CUN) y el CIEMAT han desarrollado un novedoso tratamiento con células CAR-T dirigido a combatir cánceres hematológicos como los linfomas o las leucemias de linfocitos B.
Esta terapia pionera utiliza vectores no virales, lo que supone un importante avance en términos de coste, seguridad y facilidad de producción.
Las células CAR-T se obtienen mediante la modificación genética de los linfocitos T del paciente, permitiendo que estos reconozcan y ataquen a las células malignas que expresan en su superficie la proteína CD19.
Según el Dr. Felipe Prósper, director del Área de Terapia Celular de la CUN y jefe de grupo del CIBERONC, la clave está en el uso de transposones para introducir el CAR dentro de las células T, evitando así el empleo de vectores virales. “Si logramos confirmar la eficacia antitumoral de estas células CAR-T en pacientes, podríamos estar hablando de numerosas ventajas en términos de costes, seguridad y facilidad de producción”, ha señalado.
Este avance es fruto de la colaboración entre varias agrupaciones de centros españoles de investigación. Por un lado, el equipo de la Clínica Universidad de Navarra, el Cima Universidad de Navarra, el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC).
Por otro, el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz.
La tecnología utilizada se basa en el sistema de vectores no virales “Sleeping Beauty”, que incluye un transposón terapéutico y una molécula conocida como transposasa, la cual facilita su integración en el ADN de los linfocitos T del paciente. Este enfoque evita el uso de vectores virales, lo que reduce los costes de fabricación a una quinta o décima parte en comparación con las terapias convencionales.
El proceso de generación de estas células CAR-T implica la electropermeabilización de los linfocitos T para insertar el complejo transposón/transposasa.
Según el Dr. Juan Bueren, director de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT, esta estrategia ofrece una alternativa mucho más económica y segura a los actuales métodos de terapia génica: “No podemos olvidar que, en la actualidad, una de las limitaciones de la terapia génica radica en su muy elevado coste”.
Las nuevas células CAR-T han sido fabricadas a escala clínica en las salas blancas del Cima y del CIEMAT, cumpliendo con los estándares de calidad necesarios para su aplicación en pacientes. Los estudios experimentales han demostrado que estas células mantienen una eficacia y seguridad comparables a las obtenidas con vectores virales, pero con una reducción significativa de costes.
Ante los resultados positivos, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha autorizado un ensayo clínico pionero para el tratamiento de pacientes con linfomas de tipo B.
Este estudio, promovido por el Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), cuenta con la colaboración de varios centros de la Red Española de Terapias Avanzadas y se ha incluido en los Proyectos de Investigación Clínica Independiente del Instituto de Salud Carlos III.
La publicación de los resultados en la revista Molecular Therapy Methods and Clinical Developments respalda la viabilidad de esta terapia y abre nuevas perspectivas en el tratamiento de cánceres hematológicos con enfoques innovadores y menos costosos.
